Cell | 马凯玥等开发高通量突变功能鉴定的新方法

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引言 致病遗传变异的解析一直是人类遗传学领域的一个重要挑战。孟德尔遗传病相关基因的单核苷酸突变本应是人类遗传学中最容易研究的突变类型，然而对于许多疾病基因来说，至少超过半数的单核苷酸突变的临床重要性尚未得到确定，严重影响了遗传疾病尤其是罕见遗传病的诊断效率。深度突变筛选 （Deep mutational scanning, DMS） 是指通过饱和诱变产生大规模的基因变异继而在细胞系中通过高通量方法研究遗传变异的研究方法，该方法可以极大加快遗传病诊断速度，深化我们对单核苷酸突变临床重要性的认识。然而，当前深度突变筛选方法的成本和复杂性皆阻碍了相关方法在临床研究中的广泛应用。 2024年9月25日，耶鲁大学 Monkol Lek 团队和上海交通大学 马凯玥 博士在 Cell 杂志在线发表了题为 Saturation Mutagenesis-Reinforced Functional Assays (SMuRF) for Disease- ………………………………