这篇肿瘤—骨髓crosstalk的Cell大子刊简直是研究肿瘤和造血系统互作的模板！

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推荐 | 做科研的大师兄 摘要： 远端肿瘤破坏骨髓（BM）生态系统（BME），引发BM源性免疫抑制细胞的过度产生。然而，其背后的机制尚不清楚。本研究描述了在肿瘤切除前后乳腺癌和肺癌诱导的BME变化。远端肿瘤导致成骨祖细胞（OPs）扩张、造血干细胞移位和CD41+粒单核细胞祖细胞（GMP）聚集。肿瘤诱导的BME特征是CD41+ GMPs和OPs的共定位。OP消融消除了这种效应，并减少了异常髓系细胞的过度产生。在机制上，肿瘤衍生的小细胞外囊泡（sEVs）携带的HTRA1上调了OPs中的MMP-13，进而诱导了造血程序的改变。重要的是，这些效应在手术后持续存在，并继续损害抗肿瘤免疫力。MMP-13的条件性敲除或抑制加速了免疫重建，并恢复了免疫疗法的效力。因此，肿瘤诱导的全身效应是由OP-GMP交流启动的，这种交流在肿瘤负担过后仍然持续存在，需要额外的治疗来逆转 ………………………………