Cell Metab：李校堃院士团队揭示对胆汁淤积性疾病的潜在治疗策略

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10 月 10 日，瓯江实验室 李校堃 院士团队 黄志锋/宋林涛 课题组，在国际代谢领域顶级学术期刊 Cell Metabolism （IF = 27.7）在线发表重要成果： 「Hepatic FXR-FGF4 is required for bile acid homeostasis via a FGFR4-LRH-1 signal node under cholestatic stress」。 该研究鉴定了肝脏中的 FGF4 作为 FXR 的直接靶基因，通过旁分泌信号下调胆汁酸关键合成酶 CYP7A1 和 CYP8B1。 这一以肝脏为中心的通路充当了肝内胆汁酸含量的一线检查点（checkpoint），与肠道分泌的 FGF15/19 共同构成肝肠调控环路，精确调节胆汁酸稳态，以抵御胆汁淤积及其引发的肝损伤。 相关工作是对过去二十年 FXR-FGF 信号轴调控胆汁酸理论的有力补充，为胆汁淤积及相关疾病的治疗提供了新思路和新策略。这是黄志锋课题组继去年发现 FGF4 单次中枢给药可产生长达 7 周以上持久控糖效应 （ Cell Metaboli sm, 2023, 35(6):1022-10 ………………………………