【JMC】可口服 IRAK4 蛋白降解剂: KT-474 的分子发现

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2024年7月8日，Kymera Therapeutics宣布与赛诺菲合作扩大PROTAC分子 KT-474 治疗化脓性汗腺炎 、特应性皮炎两项二期临床试验，以求更快推进到关键临床。 近期， Kymera Therapeutics团队在 JMC药化杂志公布了KT-474分子设计。 Interleukin-1 受体相关激酶 4 (IRAK4) 是 IL-1R 和 TLR 信号通路的重要基因，这两种信号通路与多种自身免疫性疾病有关。因此，阻断 IRAK4 的活性代表了治疗自身免疫性疾病的一种有吸引力的方法。该丝氨酸/苏氨酸激酶的活性取决于其激酶和支架活性；因此，降解是一种潜在的更好的抑制方法。 1. 背景介绍 背景介绍 白细胞介素 1 受体相关激酶 4 (IRAK4) 是白细胞介素 1 受体 (IL-1R) 和 Toll 样受体 (TLR) 信号通路的关键基因。TLR 和 IL-1R 通过其同源配体激活会导致信号级联，从招募接头蛋白 MyD88 开始，随后招募和磷酸化 IRAK4 和其他家族成员（如 IRAK2） ………………………………