Cell Research | 卢培龙/刘磊团队合作报道镜像结合蛋白的精确从头设计

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引言 2024年8月14日，西湖大学 卢培龙 研究员实验室与清华大学 刘磊 教授实验室合作在 Cell Research 杂志发表了题为 Accurate de novo design of heterochiral protein-protein interactions  的研究论文。该研究 成功建立了镜像蛋白的从头设计和定向进化体系 （图1） ， 实现了针对靶蛋白特定结构表位精确设计镜像结合蛋白。 镜像蛋白质 多肽药物 由D-氨基酸构成，作为一类非传统新型蛋白质多肽药物，在生物医学领域展现出巨大潜力。其主要优势包括：一、免疫原性低，因免疫系统无法识别D-氨基酸；二、口服给药和长效治疗潜力大，因体内蛋白酶无法降解D-肽键。虽然镜像 噬菌体展示技术 可用于筛选较大结构空间，但存在筛选范围受限和效率不高的问题。精准设计镜像蛋白质，使其与天然蛋白质特定结构表位形成高亲和力的相互作用，是镜像蛋白多肽药物研发的关 ………………………………