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引言 2024年8月14日,西湖大学 卢培龙 研究员实验室与清华大学 刘磊 教授实验室合作在 Cell Research 杂志发表了题为 Accurate de novo design of heterochiral protein-protein interactions 的研究论文。该研究 成功建立了镜像蛋白的从头设计和定向进化体系 (图1) , 实现了针对靶蛋白特定结构表位精确设计镜像结合蛋白。 镜像蛋白质 多肽药物 由D-氨基酸构成,作为一类非传统新型蛋白质多肽药物,在生物医学领域展现出巨大潜力。其主要优势包括:一、免疫原性低,因免疫系统无法识别D-氨基酸;二、口服给药和长效治疗潜力大,因体内蛋白酶无法降解D-肽键。虽然镜像 噬菌体展示技术 可用于筛选较大结构空间,但存在筛选范围受限和效率不高的问题。精准设计镜像蛋白质,使其与天然蛋白质特定结构表位形成高亲和力的相互作用,是镜像蛋白多肽药物研发的关
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