27.4！用于晚期阿尔茨海默病免疫代谢激活和原位神经再生的肽-药物缀合物基纳米平台

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本文精选 由于生理屏障的强大保护作用和致病机制不明确，阿尔茨海默病（AD）的药物开发面临重重障碍。作为中枢神经系统的守护者，免疫代谢功能和胶质细胞的干细胞特性在退化过程中处于休眠状态，这对于同时靶向和调节来说是一个重大挑战。在这里，我们提出了一个由肽-药物缀合物和炎症反应核心组成的模块化纳米平台。该纳米平台通过转胞吞作用穿过血脑屏障，并在静脉注射后在氧化应激微环境中分解。释放的药物缀合模块可以特异性靶向并分别将羟氯喹（HCQ）和全反式视黄酸（ATRA）递送至小胶质细胞和星形胶质细胞。慢性耐受小胶质细胞的免疫功能通过代谢调节被激活，反应性星形胶质细胞转分化为功能性神经元。在转基因小鼠模型中，纳米平台降低了有毒蛋白质和炎症水平，同时增加了神经元密度。这导致学习和记忆能力的下降 ………………………………