JACS：华东理工大学郑军课题组在催化剂调控双环丁烷发散性环化反应的研究取得新进展

主要观点总结

华东理工大学药学院郑军课题组在国际权威学术期刊上发布了一篇关于合成双环[3.1.1]庚烯的研究论文。该研究通过催化剂调控双环[1.1.0]丁烷与α-烯基叠氮化物的环化反应，实现了2-和3-氮杂双环[3.1.1]庚烯的合成。该研究对于药物设计中的吡啶生物电子等排体探索具有重要意义，相关成果发表在Journal of the American Chemical Society上。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及重要性

近年来，笼状小分子在药物设计中的应用受到关注，特别是在“逃离平面”药物设计概念的引导下，双环[3.1.1]庚烯等结构被用作苯环的3D生物电子等排体，在药物创新中具有重要价值。郑军课题组的新研究从简单易得的底物出发，通过催化剂调控实现了两类氮杂双环[3.1.1]庚烯结构的实用方法，具有反应条件温和、催化效率高、官能团耐受性广等特点。

关键观点2: 研究内容及方法

郑军课题组报道了催化剂控制的双环[1.1.0]丁烷与α-烯叠氮化物的环化反应，发散性地合成了2-和3-氮杂双环[3.1.1]庚烯。构建了两种合成途径：钛催化的单电子还原BCBs与α-烯基叠氮化物的 (3 + 3) 环化反应和钪催化的BCBs与α-烯基叠氮化物的 (3 + 2) 偶极环加成反应。

关键观点3: 研究结果及意义

该研究实现了两类氮杂双环[3.1.1]庚烯的发散性合成，具有反应条件温和、催化效率高等特点。合成的氮杂双环结构可以在空间结构上很好地模拟吡啶环，是不同取代模式吡啶的生物电子等排体，为探索吡啶的刚性生物电子等排体提供了新的研究思路。同时，产物可以合成药物化学上有价值的氮杂桥环，该研究不仅丰富了BCB的环化反应，也拓展了氮杂双环骨架的化学空间。

文章预览

近日，华东理工大学药学院郑军课题组在国际权威学术期刊Journal of the American Chemical Society上发表题为“Synthesis ofAzabicyclo[3.1.1]heptenes Enabled by Catalyst-Controlled Annulations ofBicyclo[1.1.0]butanes with Vinyl Azides”的研究论文，报道了课题组在催化剂调控双环[1.1.0]丁烷与α-烯基叠氮化物环化反应合成双环[3.1.1]庚烯的最新进展。 近年来，在“逃离平面”药物设计概念的引导下，笼状小分子例如双环[1.1.1]戊烷 (BCP)，双环[2.1.1]己烷 (BCH) 和双环[3.1.1]庚烷 (BCHep) 被用作苯环的3D生物电子等排体，在提高候选药物的理化性质方面有着重要的应用。同时，吡啶是FDA批准药物中第二常见的氮杂环，目前已知有7000种以上的生物活性分子和10%的上市药物都含有吡啶结构。然而，这种生物电子等排策略应用于吡啶生物电子等排体的探索鲜有报道。2023年，Mykhailiuk课题组开发一类吡啶 ………………………………