主要观点总结
本文综述了关于非小细胞肺癌（NSCLC）中Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物（KRAS）突变的研究进展。介绍了KRAS突变在NSCLC中的临床特征、内科治疗方法，特别是靶向药物治疗的进展。文章重点介绍了KRAS突变对内科系统性治疗的影响，包括传统化疗、抗血管生成治疗、EGFR靶向治疗和免疫检查点抑制剂治疗。同时，也探讨了KRAS突变的间接靶向治疗和直接靶向治疗的策略和进展，包括抑制KRAS下游通路、抑制KRAS膜结合以及直接靶向KRAS G12C的药物研究。文章还介绍了KRAS靶向药物的耐药机制和结论，指出直接从不可药靶转变为靶向治疗的突破，并强调了耐药问题是未来需要攻克的重点。最后提供了参考文献的链接。
关键观点总结
关键观点1: KRAS突变在非小细胞肺癌中的临床特征和内科治疗方法
KRAS突变是NSCLC的重要预后生物标志物，其突变频率较高。目前，一线治疗方案是以铂类药物为基础的化疗，但存在疗效不佳的问题。此外，EGFR靶向治疗和免疫检查点抑制剂治疗也被用于NSCLC的治疗。
关键观点2: KRAS突变的间接和直接靶向治疗的策略与进展
抑制KRAS下游通路和抑制KRAS膜结合是间接靶向治疗的策略，但疗效有限。直接靶向KRAS G12C的药物研究取得了突破性进展，如sotorasib和adagrasib等药物的临床研究正在进行中。
关键观点3: KRAS靶向药物的耐药机制
目前关于KRAS G12C抑制剂耐药机制的文献报道不多，耐药性的产生可能与野生型RAS细胞的激活、继发性突变或扩增以及组织学转化等有关。
文章预览
徐威, 禚孝丽, 刘磊, 等. Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物突变非小细胞肺癌内科治疗现状与展望[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(2):111-116. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20220310-00167. 摘 要 近年来，靶向药物治疗和免疫检查点抑制剂的临床应用极大地改变了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局。表皮生长因子受体和间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶等驱动基因改变NSCLC的TKI靶向治疗均已取得了良好临床疗效，而Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物(KRAS)作为较早发现和突变频率较高的癌基因之一，其靶向药物治疗研究进展缓慢，法尼基转移酶抑制剂、KRAS信号通路下游蛋白抑制剂等靶向治疗研究均未取得预期结果，使得KRAS长期以来被定义为"不可成药的靶点"。KRAS蛋白作为分子开关，通过与三磷酸鸟苷结合而被激活，引发系列级联反应，在细胞增殖和有丝分裂中发挥作用。KRAS突
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