安徽中医药大学JMC | 靶向“难成药”蛋白MYC的小分子抑制剂研发取得新进展

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英文原题： Directly Suppressing MYC Function with Novel Alkynyl-Substituted Phenylpyrazole Derivatives that Induce Protein Degradation and Perturb MYC/MAX Interaction 通讯作者： 马晓东、汪洋（安徽中医药大学）；占文虎（碳云智能（iCarbonX）） 作者： Can Zhao, Fang Zhao, Liuqing Yang, Yang Wang*, Henian Wang, Fang Fang, Haojie Zuo, Zhi Li, Ge He, Wenhu Zhan*, and Xiaodong Ma* 文章亮点 核转录因子MYC位于Wnt、Ras、PI3K等关键致癌蛋白下游，过表达于70%以上的恶性肿瘤中，可介导细胞恶性增殖、肿瘤血管新生、微环境改变及化疗耐药。由于MYC的以上特性，抑制其功能有望获得广谱抗癌效果。然而，靶向MYC的药物研发征途漫漫，充满挑战。MYC因其天然无序性和缺乏典型的小分子结合口袋，长期以来被视为“难成药”（“Undruggable”）靶标。尽管研究者基于干扰MYC/MAX二聚等思路，发现了一些直接抑制MYC功能的化合物， ………………………………