Cell Metab | 黄志锋/宋林涛/李校堃团队发现胆汁淤积症治疗新靶点

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引言 胆汁酸 （Bile acid, BA ） 稳态对于各种生理过程至关重要，其紊乱则会引起肝损伤、胆汁淤积症，严重者可诱发肝癌。 法尼醇X受体 （ FXR ） 是胆汁酸稳态的主要调节者，通过肠道FGF15/19内分泌途径响应餐后或异常肠内胆汁酸总量。然而，在非餐后或肝内胆汁淤积情况下，控制肝脏内胆汁酸合成的肝脏FXR的新型旁分泌信号介质尚不清楚。 2024年10月10日，温州医科大学 李校堃 院士团队 黄志锋/宋林涛 课题组，在 Cell Metabolism 发表了文章 Hepatic FXR-FGF4 is required for bile acid homeostasis via a FGFR4-LRH-1 signal node under cholestatic stress 。该研究 鉴定了肝脏中的FGF4作为FXR的直接靶基因，通过旁分泌信号下调胆汁酸关键合成酶CYP7A1和CYP8B1 。 这一以肝脏为中心的通路充当了肝内胆汁酸含量的一线检查点（checkpoint），与作用于外围的FXR-FGF15/19途径共同构成肝肠调控环 ………………………………