于颖彦团队基于胃癌类器官发现肿瘤耐药新机制！

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导读  01  弥漫型胃癌（DGC）以浸润性强、容易转移、预后较差而著称。研发靶向弥漫型胃癌的药物具有重要意义。本研究中，团队利用患者来源类器官（PDO）对一组小分子激酶抑制剂进行筛选，尤其关注不同亚型胃癌的敏感性差异。发现肠型胃癌（IGC）对多种激酶抑制剂敏感，而DGC显示耐药，并在极光激酶抑制剂（AURKi）巴拉塞替（Barasertib）和达努塞替（Danusertib）治疗后出现药物性肿瘤细胞衰老改变。肿瘤“老而不死”并分泌大量的炎症趋化因子MCP-1/CCL2，诱导单核巨噬细胞聚集并发生M2极化，导致原本来杀伤肿瘤的机体天然免疫卫士巨噬细胞失去战斗力。这种新型免疫抑制机制的发现提示，对于弥漫型胃癌可采用AURKi + 清除衰老肿瘤细胞的序贯治疗。 文章要点  02  2024年7月13日，上海交通大学医学院附属瑞金医院于颖彦团队在《Cancer Letters》杂 ………………………………