Sci Adv丨KRAS-G12C抑制剂耐药的机制：SRC激酶的核心作用

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KRAS-G12C抑制剂 （如MRTX849） 的问世标志着精准治疗在传统上被视为“不可成药”KRAS蛋白领域的里程碑。这些新型疗法为非小细胞肺癌 （NSCLC） 和胰腺导管腺癌 （PDAC） 患者提供了前所未有的治疗选择。然而，随着临床应用的深入，耐药问题逐渐显现，成为限制疗效的重要障碍。 与此同时，多药耐药 （MDR） 现象也成为恶性肿瘤治疗中的一大难题。MDR与癌细胞通过药物外排泵 （如ABC转运蛋白家族） 降低药物浓度密切相关。其中，ABCC1 （又称MRP1） 作为经典MDR相关基因，能够通过转运化疗药物、代谢物等发挥多药耐药作用。尽管ABCC1在化疗耐药中已有广泛研究，其在KRAS-G12C抑制剂耐药中的作用尚属未知领域。 美国西南大学医学研究中心的 唐道林 教授领衔在 Science Advances 发文： SRC kinase drives multidrug resistance induced byKRAS-G12C inhibition 。研究 首次揭示了SR ………………………………