FAP, PD1, MSLN三者组成的TME逻辑门控CAR-T

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TME 是实体瘤的一个关键特征，它由多种细胞类型和分子组成，共同促进肿瘤的生长和扩散。TME中的 CAFs 通过分泌细胞因子和外基质蛋白，形成物理和化学屏障，抑制T细胞的渗透和抗肿瘤活性。 TSA 在肿瘤细胞表面是独特的，而 TAA 虽然在肿瘤细胞上过表达，但也在正常组织中以较低水平表达。这导致了CAR T细胞疗法在治疗过程中可能出现严重的“ on-target off-tumor ”毒性。 FAP 是一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶，主要在活化的成纤维细胞上表达，这些细胞在正常组织中通常处于静止状态，但在肿瘤微环境中被激活。FAP+的成纤维细胞，即癌症相关成纤维细胞（CAFs），在肿瘤微环境中扮演着重要角色。它们通过分泌生长因子、细胞因子、趋化因子和基质组分，促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。 间皮素（Mesothelin） ，是一种细胞表面糖蛋白，属于细胞外基质 ………………………………