原料合成工艺优化中杂质来源的分析

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由于每一个项目的开发过程及重点都不尽相同，在这里只是想简单探讨一下合成工艺中杂质研究的一些思路： 如图所示，原料SM经过四步反应、三个中间体得到API。API中至少会涉及IMPA、IMPB、IMPC等杂质，其中IMPA、IMPB是已知杂质，而IMPC是未知杂质。从大类分，IMPC的产生有两种途径，一类是在最后一步反应条件下生成的，另一类是前步骤的残留物质，再有就是残留的中间体或者起始物料的杂质经过多步反应生成。 1、由产物API生成   实际上这是一个反应的连续反应， 对于IMPC来说API就是是中间体，IMPC的含量往往与时间有关系。这种杂质的验证还是比较容易的，可以取少量纯度很高的API在合适的反应条件下进行破坏，如果IMPC的含量升高，这就表明IMPC确实是起源于AP ………………………………