Nat. Metab. | 衣康酸通过抑制琥珀酸脱氢酶促进mtRNA介导的I型干扰素产生

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大家好，今天分享一篇发表在Nature Metabolism上的文章“Itaconate drives mtRNA-mediated type I interferon production through inhibition of succinate dehydrogenase”，通讯作者是都柏林圣三一大学的Luke A. J. O’Neill教授，课题组的研究方向是天然免疫和炎症。 衣康酸（itaconate）是炎性巨噬细胞中大量累积的代谢物之一，具有免疫调节功能。itaconate能竞争性地抑制琥珀酸脱氢酶（SDH），从而抑制琥珀酸代谢为富马酸。然而，itaconate抑制SDH对下游生物学过程的影响还有待研究。 本文作者证明了巨噬细胞响应LPS时产生I型干扰素的过程依赖于itaconate对SDH的抑制。 作者首先通过RNA-seq，发现IFNβ是itaconate处理的巨噬细胞中显著激活的信号细胞因子之一。此外，itaconate处理促进了LPS诱导的IFNβ 释放和转录。值得一提的是，这个现象是和itaconate类似物4-OI相反的，4-OI抑制IFNβ的产生。因为ita ………………………………