Science丨刘志勇团队破解听觉密码:Casz1守护耳蜗内毛细胞命运与维持外毛细胞存活

主要观点总结

中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心刘志勇研究组在Science期刊发表了一篇研究论文，揭示了锌指转录因子Casz1在听觉毛细胞（hair cell, HC）命运稳定与生存维持中的双重作用。该研究解析了Casz1的功能和分子机制，为基因操纵修复听觉损伤提供了新的思路和靶点。全球约有1/5的人群存在听力损失，该研究成果为耳聋患者恢复听觉功能带来希望。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

全球约有1/5的人群存在不同程度的听力损失，其中由遗传突变、噪音及耳毒性药物等导致的听觉毛细胞（HC）死亡是感音性耳聋的重要因素之一。

关键观点2: 研究成果

刘志勇研究团队发现Casz1在听觉HC中具有双重作用，既确保内毛细胞（IHC）的命运稳定，又维持外毛细胞（OHC）的存活。揭示了Casz1的分子机制，并通过遗传学实验确认了其重要作用。

关键观点3: 关键技术

研究团队利用单细胞转录组分析技术，全面解析了缺失Casz1后OHC和IHC的基因表达变化。此外，还通过遗传学回补实验确认了转录因子Gata3是Casz1的重要下游效应分子。

关键观点4: 研究意义

该研究成果不仅为基础听觉科学研究领域增添了重要一环，也为未来促进HC再生及纤毛功能恢复提供了潜在基因靶点，有望推动听觉毛细胞损伤基因治疗领域的发展，为听力障碍患者带来福音。

文章预览

2025年1月31日， Science 期刊在线发表了题为 Casz1 is required for both inner hair cell fate stabilization and outer hair cell survival 的研究论文，该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心 （神经科学研究所） 刘志勇 研究组完成。该项研究 报道了锌指转录因子Casz1在听觉毛细胞（hair cell, HC）命运稳定与生存维持中的双重作用，并解析了Casz1发挥功能的分子机制，为探索基因操纵修复听觉损伤提供了新的思路和靶点。 哺乳动物的声音感知依赖于耳蜗中的两类HC： 内毛细胞 （inner hair cell, IH C ） 和 外毛细胞 （outer hair cell, OHC ） 。它们顶部都具有纤毛结构，声音振动使纤毛发生偏转并激活OHC和IHC （图1） 。其中OHC通过改变其细胞长度以发挥声音放大器的作用，IHC则是主要的声音感受细胞，与螺旋神经节形成突触连接。全球约有1/5人群受到不同程度听力损伤， ………………………………