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减肥药可治癌?上海交大合作发文:临床上抑制胰腺癌进展的新靶点

转化医学网  · 公众号  · 医学  · 2025-01-22 17:40
    

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【导读】 HACD2是一种与肥胖相关的基因,参与长链脂肪酸的延长,在胰腺癌(PC)中高表达,并与患者的预后相关。 1月21日,上海交通大学/中国药科大学研究人员合作共同在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文,题为“HACD2 Promotes Pancreatic Cancer Progression by Enhancing PKM2 Dissociation From PRKN in a Dehydratase-Independent Manner”,本研究揭示,HACD2 以非脱水酶依赖的方式介导了胰腺癌细胞的增殖,影响了下游的糖酵解通路。从机制上看,HACD2 通过与 E3 泛素蛋白连接酶帕金(PRKN)结合,促进丙酮酸激酶 PKM(PKM2)从 PRKN 上解离,从而减少 PKM2 的泛素化并增加 PKM2 的二聚化,进而促进 c-Myc 表达和肿瘤生长。此外,HACD2 过表达诱导的胰腺癌细胞生长可通过敲低 PKM2 或过表达 PRKN 来缓解。另外,减肥药奥利司他,可能与 HACD2 结合,破坏了 HACD2 与 PRKN 之间的相互作用, ………………………………

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