陈凯等人利用LNP递送Cas9 RNP，实现肺和肝脏的高效基因编辑

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撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 基于CRISPR-Cas9的基因组编辑技术具有巨大潜力，如果能够开发出安全且有效的递送方法，CRISPR疗法将为遗传疾病提供广泛的治疗。目前，病毒载体是进行体内CRISPR基因编辑的最常用的递送载体，但病毒载体 可能具有免疫原性，还存在病毒基因组整合风险，并且由于持续表达基因编辑器，可能导致脱靶DNA损伤。 如果能够克服有效性和毒性方面的问题，那么非病毒载体替代策略可能解决上述局限，为CRISPR基因编辑器的递送提供新选择。 脂质纳米颗粒 （LNP） 是目前最常用的非病毒递送载体，LNP递送mRNA在肝脏的基因编辑方面已经取得了显著成功。然而，LNP向非肝脏组织递送mRNA仍然存在挑战，LNP递送CRISPR mRNA和sgRNA面临着sgRNA不稳定、mRNA介导的Toll样受体 （TLR） 激活以及编码基因编辑器的大片段mRNA翻译效率低下等 ………………………………