Cell Metab | 谢岑/谢青/柳红/刘雅萌团队发现靶向肝细胞膜鞘脂代谢改善MASH的机制

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代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 （ MASH ） 的病理进程始于肝脏脂质过度沉积，引起肝细胞损伤、炎症和纤维化。尽管目前针对脂质从头合成的药物能够有效减少肝脏脂质积累，但在阻止MASH进展方面效果却不尽相同，提示在MASH进展过程中，可能存在特定的毒性脂质而非肝脏内总脂质负担驱动疾病恶化。因此，针对这些特定脂质的治疗策略可能比单纯的脂质减量更为有效。 鞘脂，特别是其核心代谢物神经酰胺，已被证实是脂毒性的关键脂质分子。谢岑团队前期研究发现，神经酰胺不仅能够直接损伤米色脂肪的产热功能导致肥胖 【1】 ，还通过影响肝脏脂质从头合成、糖异生、内质网应激促进MASLD和糖尿病的发展 【2-4】 ，表明靶向鞘脂代谢通路可能是MASH治疗的潜在干预手段。因此，解析鞘脂代谢网络的动态变化及其在代谢调控中的作用，或许是发现MAS ………………………………