现代GPCR药物发现的关键要素

主要观点总结

GPCRs是细胞表面受体家族，对药物发现具有重要价值。自1986年以来，我们已经从GPCRs中了解到大量知识，并认识到它们作为批准药物靶标的潜力。本文介绍了GPCR药物发现之旅的关键学习点、最佳实践、挑战、趋势和见解，以及未来展望。GPCRs在神经学、心血管和炎症治疗领域有广泛应用，但许多GPCRs尚未被药物化。尽管面临挑战，GPCR药物发现的前景依然充满希望，新技术如HTS、无细胞筛选和GPCR结构生物学进步正在推动研究前进。GPCR药物发现的未来包括利用新的药物机制和新技术，实现更好的药物效果。

关键观点总结

关键观点1: GPCRs的重要性

GPCRs作为细胞表面受体家族，对药物发现具有关键作用，尤其在神经学、心血管和炎症治疗领域。

关键观点2: GPCR药物发现的挑战与机遇

尽管许多GPCRs尚未被药物化，但新技术如HTS、无细胞筛选和GPCR结构生物学进步正在推动研究前进。

关键观点3: GPCR药物发现的未来

GPCR药物发现的未来包括利用新的药物机制和新技术，实现更好的药物效果，包括利用GPCR组学技术、更深入的疾病知识、结构使能的GPCR项目以及AI驱动的基于硅的分子相互作用预测。

文章预览

摘要： G蛋白偶联受体（GPCRs）是最大且最多样化的细胞表面受体家族，具有广泛的配体和功能。自从1986年第一个GPCR被克隆和表达以来，我们对这个受体类别的药物发现已经学到了大量的知识，以至于现在GPCRs作为批准药物的最成功靶标类别已经得到了广泛认可。在这里，我们带领读者经历从靶标到临床的GPCR药物发现之旅，强调关键的学习点、最佳实践、挑战、趋势和洞察，这些对于发现最终在患者中调节GPCR功能以治疗的药物至关重要。GPCR药物发现的未来是鼓舞人心的，更多理想的药物机制和新技术正在使交付更好、更成功的药物成为可能。 1.引言  GPCRs是发现新药最成功的靶标之一，代表着由约821个人类基因编码的细胞表面跨膜受体的最大超家族；见的综述。实际上，据估计约34%的上市药物是GPCR功能的调节剂，而大约140个GPCR的天然配体和功能 ………………………………