疗效显著！武汉大学李友军教授团队：发现肝癌联合治疗新策略

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【导读】 肿瘤微环境中的一些代谢物可以改变固有免疫功能。 9月26日，武汉大学李友军教授研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Increases in 4-Acetaminobutyric Acid Generated by Phosphomevalonate Kinase Suppress CD8+ T Cell Activation and Allow Tumor Immune Escape”，本研究展示了PMVK如何让肝细胞癌（HCC）细胞克服由CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫。在HCC中，需要耗尽PMVK以促进CD8+ T细胞激活，并随后抑制肿瘤生长。机制上，PMVK磷酸化并稳定GAD1，从而增加GABA的合成，GABA通常作为神经递质发挥作用。然而，PMVK还招募ACAT1，并允许其将GABA转化为4-Ac-GABA，并将其释放到肿瘤微环境中。在那里，4-Ac-GABA激活CD8+ T细胞上的GABAA受体（GABAAR），抑制AKT1信号通路。这反过来又抑制CD8+ T细胞的激活、肿瘤内浸润和抗肿瘤反应。在HCC小鼠模型中抑制PMVK或GABAAR克服了对抗PD-1免疫 ………………………………