Cell | 肿瘤抑制基因双等位基因失活的泛癌分析

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撰文丨雪月 肿瘤发生的特征是体细胞突变和拷贝数变异的逐步累积，这些变异会影响癌基因和肿瘤抑制基因 （tumor suppressor genes  TSGs） 的一或两个等位基因。经典的“二次打击” （two-hit） 模型提出，肿瘤抑制基因的失活需要两个等位基因的丧失 （双等位基因丧失） ，从而导致失活并引发肿瘤。许多常染色体隐性肿瘤抑制基因在特定癌症类型中表现出几乎普遍的双等位基因丧失，例如视网膜母细胞瘤中的RB1、结直肠癌中的APC以及透明细胞肾细胞癌中的VHL。野生型等位基因的体细胞丧失已被证明是高/中渗透性癌症易感肿瘤抑制基因遗传性致病变异的标志。 相比之下，在某些特定环境中，肿瘤抑制基因的单等位基因丧失 （单等位基因丢失，monoallelic loss） 也足以削弱其抑瘤功能并驱动肿瘤发生，例如PTEN中的单倍剂量不足 （haploinsufficiency） 以及TP53 ………………………………