Nat Immunol | IL-10和PD-1双重阻断可实现抗逆转录病毒疗法中断后病毒载量的长期控制

主要观点总结

文章探讨了逆转录病毒疗法不能治愈人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的问题，介绍了先天免疫功能失调和T细胞分化受损导致的病毒清除缺陷，以及IL-10在此过程中发挥的关键作用。文章还介绍了IL-10和PD-1协同抑制慢性病毒感染的机制，以及针对恒河猴的IL-10和PD-1联合疗法在ART治疗中断后对SIV反弹的持久控制的研究结果。这项工作为后续进一步优化干预措施提供了思路。

关键观点总结

关键观点1: 逆转录病毒疗法无法治愈HIV感染的原因

由于长寿命细胞储存库的存在，病毒载量通常在治疗中断后反弹。

关键观点2: 先天免疫功能失调和T细胞分化受损的影响

导致病毒清除缺陷，伴随血浆白细胞介素10（IL-10）水平升高。

关键观点3: IL-10在慢性病毒感染中的作用

IL-10通过多种机制维持猿猴免疫缺陷病毒（SIV）储存库，包括上调生存信号和增强共抑制受体（如PD-1）的表达。

关键观点4: IL-10和PD-1协同抑制慢性病毒感染的机制

两者协同可抑制T细胞活化、分化和效应功能。

关键观点5: IL-10和PD-1联合疗法在ART治疗中断后的效果

感染SIV的恒河猴在接受联合疗法后，病毒载量得到持久控制。该疗法存在潜在副作用，但为后续优化干预措施提供了思路。

文章预览

撰文 | Qi 抗逆转录病毒疗法 （antiretroviral therapy, ART ） 不能治愈人类免疫缺陷病毒 （HIV） 感染，由于长寿命细胞储存库的存在，病毒载量 （VL） 通常会在治疗中断后反弹 【1, 2】 。研究表明由于先天免疫功能失调和中央记忆T细胞 （T CM ） 分化为效应T细胞过程受损，导致病毒清除缺陷并伴随血浆白细胞介素10 （IL-10） 水平升高 【3】 ，而来自IL-10 −/− 小鼠的T淋巴细胞表现出高度激活的表型，表达抗病毒细胞因子并响应同源抗原脱颗粒，提示IL-10阻断可改善细胞毒性T细胞反应并有助于清除慢性病毒感染 【4】 。此外，在HIV感染中，体外阻断IL-10Ra会增加CD4+T细胞IFNγ的分泌并恢复HIV特异性T细胞的多功能性 【5】 。最近，人们在恒河猴中发现IL-10通过多种机制在维持猿猴免疫缺陷病毒 （SIV） 储存库中发挥关键作用，包括上调生存信号和增强共抑制 ………………………………