药渡Cyber解析可口服的CBP/p300 PROTAC降解剂CBPD-268的发现和优化

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感谢关注转发，欢迎学术交流 回复药渡Cyber，领取文献原文 请点击 此处链接 观看CyberSAR系统详细使用教程 快看版 CBP/p300是关键的表观遗传调节因子，也是治疗去势抵抗性前列腺癌和其他类型的癌症有潜力的靶点。本文报道了一种 CBPD-268 的发现和表征，是一种极其有效且可以口服的CBP/p300蛋白PROTAC降解剂。 CBPD-268 在三种雄激素受体阳性前列腺癌细胞中诱导CBP/p300降解，DC 50 ≤0.03nM，D max >95%，导致癌细胞生长抑制。 CBPD-268 在小鼠和大叔中具有优异的口服生物利用度。口服0.3-3mg/kg的 CBPD-268 会导致肿瘤组织中CBP/p300持续降解，并在小鼠VCaP和22Rv1异种移植肿瘤模型中实现强抗肿瘤活性，包括VCaP肿瘤模型中的肿瘤消退。 CBPD-268 在小鼠和大鼠中具有良好的耐受性，并且显示治疗指数>10。综合这些结果， CBPD-268 是一种有效的CBP/p300降解剂，可作为潜在的新癌 ………………………………