Nature | 高文青等开发针对中枢神经损伤的工程化T细胞疗法

主要观点总结

文章介绍了针对中枢神经系统损伤的工程化T细胞疗法。研究发现，T细胞在CNS损伤后起到神经保护作用，但长时间激活可能引发自身免疫疾病。研究团队利用mRNA电转化系统建立了工程化瞬时自身免疫（ETA）T细胞疗法，该疗法在中枢神经损伤的小鼠模型中展现出显著治疗作用，避免了长期激活引发的潜在副作用。

关键观点总结

关键观点1: T细胞在中枢神经系统损伤中的作用

文章介绍了T细胞在中枢神经系统损伤后的作用，包括神经保护和长时间激活可能引发的自身免疫疾病风险。

关键观点2: 工程化瞬时自身免疫（ETA）T细胞疗法的建立

研究团队利用mRNA电转化系统建立了ETA T细胞疗法，该疗法在中枢神经损伤的小鼠模型中展现出了明显的治疗作用。

关键观点3: T细胞疗法的潜在应用

该策略为治疗中枢神经系统损伤及其他神经退行性疾病提供了新的治疗模式，具有潜在的广泛应用前景。

关键观点4: 研究的重要性和影响

该研究揭示了神经保护性T细胞的作用原理，为针对CNS损伤的免疫介导细胞疗法的发展提供了重要依据，有助于推动相关领域的研究进展。

文章预览

交通事故、不慎坠落或运动事故是引起 中枢神经系统 （central nervous system, CNS ） 创伤性损伤的主要原因，造成全球数百万患者运动与感知能力的丧失，为个人与社会造成极大的困扰和负担，但有效的治疗方法仍然难以实现。在此类损伤后，损伤部位会被大量外周免疫细胞所浸润，包括T细胞淋巴细胞。然而，迄今为止，对于这些内源性T细胞在损伤部位的作用及其抗原特异性的全面理解仍然缺乏。这一缺口阻碍了针对CNS损伤的免疫介导细胞疗法的发展。虽然在T细胞发育过程中，绝大多数识别自身抗原的T细胞会进入细胞凋亡以避免日后造成个体自身免疫疾病的风险，但少数识别中枢神经系统蛋白的T细胞会在此过程中存活下来进入血液循环。而在血脑屏障和外周免疫抑制的作用下，这类T细胞长期处于静默状态。基于T细胞的免疫疗法目前处于癌症治疗 ………………………………