疾病控制率 72%！BMS 首次公布 PRMT5 合成致死明星药物临床数据

主要观点总结

本文介绍了在2024年分子靶点和癌症治疗会议上，BMS旗下的Mirati公布的BMS-986504（MRTX1719）首次人体试验的临床数据。该药物在晚期实体瘤纯合子MTAP缺失患者中的I/II期多重扩展队列研究中表现出良好的耐受性和抗肿瘤活性。

关键观点总结

关键观点1: BMS-986504的首次人体研究临床数据被公布。

该研究被选为AACR-NCI-EORTC大会的LBA口头报告。该药物在多个剂量组中观察到抗肿瘤活性，最高至800mg剂量组。

关键观点2: BMS-986504在多种肿瘤类型中的疗效。

在多个肿瘤类型的患者中，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺导管腺癌（PDAC）、胆管癌（CCA）和间皮瘤（meso）患者，观察到整体ORR（客观缓解率）为19.6%。其中NSCLC患者的ORR为30%，PDAC患者为10%，间皮瘤患者为42.9%，胆管癌患者为22%。所有患者的中位响应时间为4.2个月。

关键观点3: BMS-986504的安全性。

在所有剂量组中，有74%的患者出现了治疗相关不良事件（TRAEs），其中12%的患者出现了≥3级的TRAEs。最常见的TRAEs包括恶心、呕吐、疲劳、腹泻和食欲下降。没有观察到与治疗相关的死亡。

关键观点4: BMS-986504的作用机制。

BMS-986504的设计是特异性结合PRMTS-MTA复合物，同时不影响MTAP野生型细胞中的PRMT5的活性，以实现肿瘤的选择性。目前临床在研的PRMT5抑制剂多数不表现出对MTAP缺失肿瘤的选择性。

关键观点5: 其他公司的PRMT5靶向药物进展。

全球在研的PRMT5靶向药共有14款进展到临床阶段，其中阿斯利康的AZD3470、葛兰素史克的GSK3326595等已公布初步临床数据。国内企业如百济神州、上海湃隆生物等也有在该靶点上的布局。

文章预览

在今年刚结束的 2024 年分子靶点和癌症治疗会议上（AACR-NCI-EORTC），BMS 旗下 Mirati 公布了 BMS-986504 （MRTX1719） 首次人体试验的临床数据，该研究被大会选为 LBA 口头报告。 截图来源：大会官网 这是一项在晚期实体瘤纯合子 MTAP 缺失（MTAP-del）患者中的 I/II  期多重扩展队列研究结果，终点是安全性、药代动力学和临床活性。 截至 2024 年 5 月 15 日，共有 125 名患者入组（既往系统治疗 1 - 9），其中包括 36 名胰腺导管腺癌 （PDAC） 患者、24 名非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者、10 名胆管癌 （CCA） 患者和 8 名间皮瘤 （meso） 患者。 中位随访时间 5.8 个月 （95% CI 4.2-7.6） ，在多个剂量组中观察到抗肿瘤活性，最高至 800 mg 剂量组。在 107 名患者中 整体 ORR 为 19.6% （21/107） ，其中包括多个肿瘤类型的患者， NSCLC 患者 ORR 为 30% （6/20） 、 PDAC 患者中 ORR 为 10% （3/ ………………………………