Nature Nanotechnology：富含胆固醇的外泌体，通过细胞膜融合直接胞浆递送siRNA！

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RNA干扰（RNAi）是一种使用小RNA分子（如小干扰RNA（siRNA））沉默特定基因的强大机制。SiRNA可以被合成设计为靶向和降解互补信使RNA，有效抑制特定蛋白质的翻译。这一策略为治疗各种疾病，包括遗传性疾病和癌症，带来了巨大的希望。为了利用RNAi的治疗潜力，研究人员探索了纳米粒子来递送siRNA分子。纳米粒子通常由脂质、聚合物或其他材料组成，保护siRNA在血液中不被降解，增强细胞摄取，促进溶酶体逃逸。然而，基于纳米粒子的siRNA递送系统面临着重大挑战，特别是在实现有效的细胞溶质释放和避免免疫原性反应方面。领先的纳米粒子，如脂质纳米粒子（LNPs），促进siRNA以仅1-4%的有限速率释放到细胞质中。此外，纳米粒子介导的siRNA递送通常依赖于“质子海绵”效应，这可能会无意中引发溶酶体破坏，导致细胞毒性和炎症。因此，需要创新的 ………………………………