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RAS基因家族包括KRAS、HRAS和NRAS,它们编码一种叫做GTPase的蛋白。这种蛋白在接收到细胞信号后,会从不活跃状态转换为活跃状态,进而激活许多细胞活动和信号通路。 在许多癌症中,RAS基因通过特定位置的突变变得活跃,特别是在非小细胞肺癌中,KRAS基因的突变最常见,尤其是KRAS G12C突变。在这种突变中,KRAS蛋白变得持续活跃,促进癌细胞生长。 过去的几十年里,科学家们一直在努力开发针对KRAS突变的药物。最近,特异性靶向KRAS G12C突变的药物,如索托雷塞和阿达格拉西布的出现标志着靶向KRAS治疗的重大进展。然而这两款药物的疗效相较EGFR和ALK抑制剂有限,但科学家们仍继续致力于开发更有效的新一代KRAS药物,以改进当前药物ORR和PFS的不足。 下一代KRAS G12C 抑制剂 Divarasib (GDC-6036,基因泰克) :Divarasib是一种KRAS G12C抑制剂,其效力比索托雷塞和
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