Nat Cell Biol | 郭帆/曹云霞/梁丹团队解析人植入前胚胎中DNA羟甲基化的起源，命运与功能

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表观遗传调控对人早期胚胎发育至关重要，但该过程中表观基因组动态及其作用机理仍有待深入研究 【1】 。DNA甲基化 (5mC) 是哺乳动物中重要的表观遗传修饰，在体细胞有丝分裂过程中可以被精确地传递至子细胞，并作为染色质结合蛋白和相关修饰因子的重要调控标记，影响组蛋白修饰、基因表达和染色质结构 【2】 。这种相对稳定的5mC基因组分布在局部区域受到TET双加氧酶的调控，使得5mC被TET家族蛋白 (TET1/2/3) 连续氧化，产生5-羟甲基胞嘧啶 (5hmC) ，5-甲酰基胞嘧啶 (5fC) 和5-羧基胞嘧啶  (5caC) 【3-5】 。后两者会被胸腺嘧啶DNA糖基化酶 (TDG)  通过碱基切除修复 (BER) 途径识别和切除，从而诱导胚胎干细胞 (ESCs) 和体细胞中的DNA去甲基化 【3】 。虽然5hmC只占所有5mC的一小部分，但体细胞中5hmC的含量仍然比5fC和5caC丰富得多 【4,6】 ，这表明除了 ………………………………