JMC | 靶向LC3A/B的共价抑制剂药物化学优化与确证

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英文原题： Structure-Based Design and Discovery of a Potent and Cell-Active LC3A/B Covalent Inhibitor 通讯作者： 付伟（复旦大学），陈凯先、罗成（中国科学院上海药物研究所） 作者： Zhenfei Zhou, Siqi Huang, Shijie Fan, Xueyuan Li, Chengyu Wang, Wanlin Yu, Daohai Du, Yuanyuan Zhang, Kaixian Chen*, Wei Fu*, and Cheng Luo* 细胞自噬（Autophagy）是一种在真核生物中高度保守的细胞稳态维持机制，具体为通过溶酶体（Lysosome）将细胞内组分进行降解和回收的过程。多项研究表明，细胞自噬紊乱与多种疾病相关，其中包括神经退行性疾病、感染、炎症、代谢异常、癌症和衰老等。因此，细胞自噬通路相关蛋白是疾病治疗的潜在干预靶标。LC3家族蛋白参与了自噬体的扩展延伸和封闭的过程，是自噬体形成和自噬底物降解至关重要的核心蛋白。 LC3蛋白执行功能主要通过其蛋白相互作用界面，但是其蛋白-蛋 ………………………………