【STTT】中国科学院王莹团队：限制乳腺癌肺转移的潜在治疗靶点

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【导读】 获得免疫抑制表型的巨噬细胞在建立预转移微环境（PMN）中发挥着关键作用，而预转移微环境对于促进乳腺癌向远处器官转移至关重要。 12月18日，中国科学院王莹研究团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了研究论文，题为“Macrophages promote pre-metastatic niche formation of breast cancer through aryl hydrocarbon receptor activity”，本研究表明，肺巨噬细胞中Aryl hydrocarbon receptor (AHR)的活性在建立乳腺癌的免疫抑制性PMN中起着关键作用。具体来说，AHR激活直接与Pdl1的启动子结合，导致肺巨噬细胞中PD-L1的高表达。PD-L1的上调促进了PMN中调节性T细胞(Tregs)的分化，进一步增强了免疫抑制条件。在Ahr条件敲除的小鼠中，乳腺癌的肺转移减少。PMN巨噬细胞中AHR水平的升高是由乳腺癌细胞分泌的GM-CSF引起的。在乳腺癌患者中，AHR和PD-L1的表达与Treg细胞浸 ………………………………