武汉大学张先正团队最新AM：工程化生物杂合体干扰ATP-腺苷轴放大ICD介导的肿瘤免疫治疗

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【全文摘要】 免疫原性细胞死亡(ICD)通常导致腺苷(ADO)的产生和积累，这是一种对治疗效果产生负面影响并促进肿瘤发展和转移的副产物。在这里，一种创新的策略被精心开发，以有效地激活ICD，同时避免产生免疫抑制的腺苷。具体而言，合成ATP响应的ZIF-90作为核心载体，包封AB680 (CD73抑制剂)，然后包覆铁多酚层，制备ICD诱导剂(AZTF)，通过酯化反应接枝到益生元细菌上，得到工程生物杂合体(Bc@AZTF)。所设计的Bc@AZTF可以在肿瘤部位主动富集，并响应酸性肿瘤微环境来卸载AZTF纳米颗粒，它可以消耗细胞内ATP (iATP)含量，同时抑制ATP-腺苷轴，减少腺苷的积累，从而减轻腺苷介导的免疫抑制，显著放大ICD效应。重要的是，抗PD-1 (αPD-1)与Bc@AZTF的协同作用不仅建立了协同抗肿瘤免疫网络，增强了有效的杀瘤免疫，而且激活了持久的免疫记忆效应，以控制肿瘤 ………………………………