Cell Rep：上海药物所段佳/徐华强等解析亲吻素受体配体识别与下游 G 蛋白招募机制

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1996 年，kisspeptin 在宾夕法尼亚州的 Hershey 市被发现，并以著名的 「Hershey's Kisses」巧克力的名字命名。这种神经肽原本被称为 「metastin」，因为它具有抑制肿瘤转移的能力。然而，当人们发现 kisspeptin 通过与其受体 KISS1R 结合并激活来发挥作用时，它的生理重要性才真正显现出来。KISS1R 信号通路迅速被认为是下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）的最重要的上游调节因素 (图 1)。 图 1. 位于下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）的 GPCR 信号通路 随着对 kisspeptin-KISS1R 信号通路的深入研究，在生殖生理学领域，kisspeptin 被发现是一种强效的促性腺激素释放激素（GnRH）分泌的刺激剂。促性腺激素释放激素（GnRH）对于正常的青春期发育和女性排卵至关重要，是哺乳动物基础生育功能的核心激素。当下丘脑中的 kisspeptin 表达减少或 KISS1R 功能异常时，会导致严重的生殖障碍，如特发 ………………………………