突破认知——共价分子胶激动剂！

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常规思维：共价通常都是抑制剂！ Vividion文章：共价也有激动剂！Vividion披露Keap1共价激活剂，已经进入I期临床。 Keap1共价激活剂的发现过程 Vividion先导分子VVD-065，共价Keap1 C151,促进了Keap1-Nrf2符合物降解Nrf2，并优化了其成药性，推进临床分子VVD-130037，于 2023-07-28启动I期临床研究（ https://clinicaltrials.gov/study/NCT05954312?intr=VVD-130037 =1 ）。 本图片，来自Drug Hunter 笔者点评：共价激活、还是共价抑制，核心是 共价位点的效应 。EGFR、BTK、JAK3等热门靶标的共价药物，是因为作用于 激酶的活性位点，必然是共价抑制剂。 作用于非活性位点，对活性位点的调控，可以是激活，可以是抑制！——此为别构调控！ 引申：别构位点、共价位点，均可 理性计算发现 ，激活剂可以理性预测。具体可参考本公众号往期关于别构的系列文章。 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 欢迎和笔 ………………………………