兰州大学董世辉/UIUC Satish Nair教授合作PNAS｜针对革兰氏阴性菌的特洛伊木马抗生素药物开发新策略

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1 遇见·背景 ‍ ‍ 革兰氏阴性菌的细胞包膜  (cell envelope) 结构较复杂，其细胞膜外有肽聚糖交联形成的细胞壁，在细胞壁外还有一层由磷脂和脂多糖形成的外膜。针对革兰氏阴性菌的抗生素药物开发，需要解决两个问题：一是外膜会阻止药物分子进入细胞，二是外排泵会将进入细胞的药物分子转运到胞外。该研究从一个特洛伊木马型天然产物的作用机制研究中寻找灵感，尝试解决外膜使得药物小分子难以进入阴性菌细胞的难题，探讨针对阴性菌的抗生素药物开发新策略。   2 遇见·内容 小菌素 C7 (Microcin C7, McC) 是一个特洛伊木马型的抗生素天然产物，它能特异性地靶向肠杆菌这类革兰氏阴性菌， IC 50 值能达到低 μM 数量级。该研究团队在以往的工作中对于 McC 的生物合成途径已有相关报道  (https://doi.org/10.1039/C8SC03173H) 。 McC 的结构由核苷酸“子弹 ………………………………