Mol Ther丨王毅团队研发靶向BPTF的PROTAC分子操控肿瘤微环境以增强NK细胞的抗肝癌效应

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肿瘤微环境通过免疫抑制因子失衡、代谢异常及物理屏障等多种机制形成多重免疫抑制屏障，导致自然杀伤 （NK） 细胞治疗面临活性抑制、浸润不足和功能耗竭等关键挑战。突破微环境障碍以增强免疫系统对癌症的免疫应答，是增强NK细胞免疫疗效的核心问题。近年来，免疫检查点治疗已经成为一种有效的肿瘤免疫疗法。此外，科研人员也正在研究使用小分子化合物来突破微环境障，以实现将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”状态进而提高免疫疗效。 小分子化合物因其高口服生物利用度、能够深入肿瘤微环境以及有效穿过细胞膜作用于细胞内靶点等特性，成为增强免疫治疗的重要武器。靶向蛋白降解技术 （Targeted Protein Degradation, TPD） 通过独特的“占位驱动”机制实现对靶点的特异性降解。其核心理念是形成目标蛋白-PROTAC-E3泛素连接酶三元复合物，利 ………………………………