Nature Genetics | 解析杂合基因变异的渐进效应：破解复杂疾病的关键

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引言 在人体的微观世界中，数以千计的酶和转运蛋白相互配合，维持着人体代谢的平衡。然而，当这些分子装置中的任何一部分出现问题时，往往会引发诸如糖尿病、痛风等常见代谢疾病，甚至是因代谢错误（Inborn Errors of Metabolism, IEMs）引起的严重遗传性疾病。这些疾病的根源大多隐藏在基因的细微变异中，尤其是那些稀有但破坏性强的基因变异。这类变异虽然极少以纯合形式出现，但在杂合状态下的累积效应同样值得深入探索。 针对这一研究空白，1月2日 Nature Genetics 的研究报道“ Coupling metabolomics and exome sequencing reveals graded effects of rare damaging heterozygous variants on gene function and human traits ”，通过整合代谢组学和全外显子组测序技术，对约4700名德国慢性肾病患者的血浆和尿液样本进行了详细分析。 研究人员在1,294种血浆代谢物和1,396种尿液代谢物 ………………………………