Sci Adv | 曹俊/高会乐团队开发出一种超分子Nano-AUTACs递送体系实现蛋白质靶向降解和肿瘤协同治疗

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近年来，药物开发经历了一场重要变革—  “事件驱动导向”的药物开发模式的革命 。靶向蛋白降解 （TPD） 技术已成为一种重要策略，解决了长期使用小分子药物和抗体所引发的顽固性免疫耐受问题，为降解任何致病蛋白 （包括不可成药的靶标） 提供了新的治疗途径。相对地，此变革也面临着巨大的困难。一方面，TPD分子的非特异性分布可产生严重的脱靶效应；另一方面，TPD分子的低水溶性和高极性在体内表现出低生物利用度和低渗透性。而目前致力于解决这些问题的肿瘤靶向递送平台也遇到诸多挑战。比如cr-PROTAC前药可以以整合素αvβ3依赖的方式选择性激活、生成有效降解癌细胞中靶标蛋白 （POI） 的PROTAC，但是其 复杂的合成和纯化过程限制了其更广泛的应用 。此外，相较于游离TPD药物分子，内部或外部刺激激活的纳米PROTACs的开发可减少其 ………………………………