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免疫疗法介导的实体瘤清除需要瘤内免疫三联体

CardiothoracicSurgery  · 公众号  · 医学  · 2024-10-13 09:51
    

主要观点总结

该文章探讨了肿瘤内CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和树突状细胞(DC)之间的相互作用对于抗肿瘤免疫的重要性。研究揭示,在肿瘤微环境中,CD4+ T细胞通过重编程CD8+ T细胞,在肿瘤消除过程中发挥关键作用。这一过程需要CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和DC形成三细胞类型簇(三联体),并且三联体的形成对于有效的抗肿瘤免疫至关重要。研究进一步发现,在免疫检查点阻断疗法(ICB)介导的抗肿瘤反应中,肿瘤内三联体的存在与临床缓解相关。

关键观点总结

关键观点1: CD4+ T细胞在CD8+ T细胞细胞毒性和癌细胞消除中的作用

CD4+ T细胞通过重编程CD8+ T细胞,促进抗肿瘤免疫,使CD8+ T细胞具备细胞毒性和消除癌细胞的能力。

关键观点2: 三细胞类型簇(三联体)的形成对抗肿瘤免疫的重要性

CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和DC形成的三联体对于有效的抗肿瘤免疫至关重要,是CD8+ T细胞介导的肿瘤消除的关键。

关键观点3: 免疫检查点阻断疗法(ICB)与肿瘤内三联体的关系

研究发现在接受ICB治疗的患者中,肿瘤内三联体的存在与临床缓解相关,表明三联体对于ICB介导的抗肿瘤反应至关重要。


文章预览

*仅供医学专业人士参考 发表杂志:Cancer Cell 影响因子:IF=48.8 发表日期:2024.07.08 背景介绍 CD8 + T 细胞是适应性免疫系统的强大组成部分,具有选择性消灭癌细胞的潜力。然而,尽管肿瘤宿主中存在肿瘤特异性 CD8 + T 细胞,癌症仍会发展,这表明 CD8 + T 细胞在肿瘤发生过程中会失去功能并对癌细胞失去反应。肿瘤浸润性功能障碍CD8 + T细胞通常表达高水平的抑制性受体(PD-1、LAG3、CTLA-4 和 TIM3),并且无法产生效应细胞因子(干扰素-γ [IFNγ] 和肿瘤坏死因子-α [TNFα])和细胞毒性分子(颗粒酶和穿孔素)。CD8 + T细胞功能障碍的这些特征归因于肿瘤微环境中的慢性肿瘤抗原接触/T 细胞受体 (TCR) 信号传导和免疫抑制信号。 过继性T细胞转移(ACT),即将大量(>109 -1010 CD8 + T细胞/患者)肿瘤反应性细胞毒性CD8 + T细胞输注到癌症患者体内,已成为一种强有 ………………………………

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