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抗原接触指导 CD8-CART细胞在抗白血病反应期间的不同功能状态

医药速览  · 公众号  ·  · 2025-04-07 08:30
    

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CAR-T疗法在许多患者中未能达到完全缓解或出现复发,这可能与癌细胞的抵抗性或CAR T细胞功能底下有关。CART细胞产品由外周血T细胞的异质群体产生,这些细胞在个体间存在差异,可能影响CART细胞产品的功能属性。 今天看一项研究, 通过理性操纵来控制CART细胞的功能,以解决这些问题。 研究者们使用了多种模型系统,包括疫苗模型和感染模型, 来生成记忆T细胞和幼稚T细胞,并将它们转导为CAR-T细胞。 通过限制目标抗原密度或T细胞剂量作为压力因素,研究了先前T细胞抗原接触经验如何影响CAR T细胞的功能特性。还通过批量ATAC-seq和RNA-seq实验,分析了幼稚和记忆衍生细胞在CAR转导前、后以及重新注入白血病携带小鼠后的染色质可及性和转录组状态。 主要结果 体外功能实验 : 记忆T细胞衍生的CAR T细胞(CAR8MD)在体外表现出更强的效应功能,尤其 ………………………………

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