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CAR-T细胞疗法的限制 经基因工程改造以表达嵌合抗原受体(CARs)的T细胞已在B细胞恶性患者中显示出高效的治疗结果。然而,相当一部分患者仍然对治疗反应不佳或根本没有反应。这其中的主要原因,包括T细胞持续性差和T细胞耗竭加重。为此,人们开发了各种遗传工具,以提高抗原识别和信号、维持T细胞干细胞并最大限度地减少T细胞耗竭。这些“细胞内源性(cell-intrinsic)”策略主要集中在合成生物学和T细胞的广泛基因修饰上,以改善和控制其功能。与此相比,细胞外源性(cell-extrinsic)方法展现出了更多的优势,包括更少的制造限制,并可减少对同源T细胞信号网络的潜在有害修饰。 现有的操纵过继转移T细胞治疗活性的细胞外源性方法通常受到了传统疫苗接种或局部递送细胞的启发。也就是说,通过将CAR抗原连接到两亲性配体上,这类两亲性
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