靶向ADCC：发掘NK细胞癌症治疗的潜能

主要观点总结

本文关注抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）中的关键角色CD16a，探讨其在自然杀伤（NK）细胞中的作用及如何通过不同策略增强ADCC效果。

关键观点总结

关键观点1: CD16a在NK细胞中的作用

CD16a是NK细胞上的一种跨膜受体，参与ADCC过程。它与IgG的CH2区域相互作用，通过免疫突触的形成引发NK细胞的细胞毒性。

关键观点2: 提高ADCC作用的策略

包括使用促炎细胞因子刺激NK细胞、抑制ADAM17防止CD16a脱落、工程化抗体、NK细胞接合器以及调节代谢途径等方法。

关键观点3: CD16a依赖性NK细胞杀伤后的影响

CD16a在NK细胞杀伤后迅速下调，其机制包括去整合素和金属蛋白酶17（ADAM17）介导的切割和内化。这影响了ADCC的效力，因此需要找到平衡。

关键观点4: 存在的问题和待解决的问题

包括靶向CD16a的优势、激活NK细胞的最有效方法、NK细胞接合器对NK细胞归巢和持续存在的影响、肿瘤内CD16a+NK细胞和巨噬细胞的表达水平以及如何影响临床疗效等。

文章预览

 关注小药说药，一起成长！ 前言 抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ ADCC ）是一种有效的细胞毒性机制，主要通过自然杀伤（ NK ）细胞介导。当特异性抗体结合到靶向细胞膜上以后，免疫细胞通过该反应诱导细胞死亡。这是抗体限制和控制感染的几种主要机制之一。 抗体和免疫细胞的相互作用通过一个受体家族发生：Fc受体（ FcR ）。在人类中，IgG的FcR家族（ FcγR ）由6个受体组成：FcγRI/CD64、FcγRIIa/CD32a、FcγRIIb/CD32b、FcγRIIc/CD32c、FcγRIIIa/CD16a和FcγRIIIb/CD16b，其中CD16a主要负责触发NK细胞介导的ADCC。因此，对CD16a作用机制的了解，有助于 我们通过改善单克隆抗体 最大限度地发挥 NK 细胞的潜力，从而扩大癌症免疫治疗的范围。 ADCC的作用机制 NK细胞是一种天然的淋巴细胞，能够非常有效地破坏应激细胞，如病毒感染或肿瘤转化细胞。通常情况下，ADCC ………………………………