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Nat Commun丨张健/陆绍永等揭示C类GPCR二聚体变构活化的全景构象空间及机制
BioArt
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公众号
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生物
· 2024-09-05 00:00
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G蛋白偶联受体 (G protein-coupled receptor,GPCR) 在细胞信号转导中发挥着至关重要的作用,是药物靶标中最大的蛋白质家族。绝大多数作用于GPCR的药物通过调控其活化过程来发挥功效,这涉及受体从非激活、无信号的构象转变为诱导G蛋白结合传导信号的激活构象。尽管近年来单体形式的GPCR的活化机制已得到深入研究,但由于多聚体组装的复杂性和活化过程的高度动态性,多聚形式GPCR的活化机制仍未完全阐明。 C类GPCR必须以二聚体形式存在方能发挥功能,因而成为研究二聚体GPCR活化机制的理想模型。自2019年以来,针对全长C类GPCR,特别是 代谢型谷氨酸受体 (Metabotropic glutamate receptor, mGlu ) 的结构与功能研究取得了一系列重要进展,已解析了mGlu二聚体的非激活与激活状态。然而,以往研究表明mGlu二聚体还存在多种实验手段难以捕捉的中间状态, ………………………………
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