小核酸巨头Arrowhead：在减重领域的布局和开发计划

文章预览

2024年8月14日，Arrowhead举办研发日活动（part IV），重点介绍了减重领域的布局和开发计划。 GLP-1类产品开启了强效减重药物的新时代，但也面临诸多挑战。 首先是停药后体重反弹明显，同时随治疗时间延长，停药率逐渐增加，坚持用药一年的患者一般在20-50%之间。 GLP-1类药物的减重伴随着肌肉的损失。 Arrowhead把新一代减重药物的目光放在脂肪组织的代谢这一底层逻辑上，首选的靶点是编码Activin E的INHBE基因。 INHBE靶点同时有遗传学的数据支撑，与BMI、CHD、二型糖尿病的风险相关。 INHBE siRNA可以促进脂肪降解，同时达到减重并保持肌肉的效果。 ARO-INHBE有效降低循环中的Activin E。 Arrowhead的TRiM技术平台可以实现高效的脂肪组织递送。 该技术平台对于脂肪组织递送具有高度选择性。 猴子体内试验也验证了该平台的有效性。 Arrowhead选择的第二个靶点是ALK7 ………………………………