预印版丨线粒体高表达的细胞一定是肿瘤细胞么？还可能是恶性肿瘤细胞！

主要观点总结

本文详细探讨了具有较高线粒体RNA含量（pctMT）的恶性细胞的功能特征，对单细胞RNA-seq和空间数据的分析表明，这些细胞在肿瘤中构成有活力的亚群，并具有独特的基因特征和代谢途径。研究发现，高pctMT的恶性细胞表现出代谢失调，包括增加的药物代谢能力，并揭示了与细胞凋亡、代谢和线粒体动力学的关联。此外，这些细胞与特定的转录状态和患者临床特征有关，这强调了它们在肿瘤异质性和相关临床关联中的重要性。研究挑战了当前单细胞RNA-seq分析中过滤高pctMT细胞的质量控制实践，指出保留这些细胞对于更准确地解读肿瘤数据和改善未来癌症研究的重要性。

关键观点总结

关键观点1: 高pctMT的恶性细胞在肿瘤中构成有活力的亚群。

通过对不同癌症类型的样本分析，发现恶性细胞的线粒体RNA百分比（pctMT）明显高于健康细胞，且在某些情况下，高pctMT的恶性细胞比例高达两倍。

关键观点2: 高pctMT的恶性细胞具有独特的基因特征和代谢途径。

这些细胞表现出代谢失调，包括异生物代谢的增加，以及涉及线粒体转移和裂变的基因特征。此外，它们还显示出对药物代谢酶的更高活性。

关键观点3: 高pctMT的恶性细胞与特定的转录状态和患者临床特征有关。

分析表明，这些细胞在某些癌症类型中富集的转录状态有显著的关联，并且其比例与患者的临床特征如癌症分期和亚型有关。

关键观点4: 当前质量控制实践可能忽视了重要信息。

研究挑战了基于pctMT过滤细胞的常见质量控制实践，并强调保留高pctMT的恶性细胞对于更准确地解读肿瘤数据和改善未来癌症研究的重要性。

关键观点5: 线粒体含量高的细胞可能对药物具有抵抗性或敏感性。

分析显示，线粒体含量高的细胞对某些类型的药物表现出抵抗性，而对其他药物则表现出敏感性。这为未来的药物研发和个性化治疗提供了潜在的靶点。

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