主要观点总结
本文介绍了一种新型的铂-二甲双胍结合物，该物质作为抗体型PD-L1抑制剂的替代方案，在癌症免疫治疗中具有巨大潜力。该结合物能够破坏细胞表面的PD-1/PD-L1轴，并全面下调非小细胞肺癌NSCLC细胞中的PD-L1总水平，通过单一小分子实现高效的免疫化疗。其机制研究表明，该结合物通过AMPK介导的PD-L1溶酶体降解通路发挥作用。
关键观点总结
关键观点1: 铂类药物在癌症免疫治疗中的潜力及与PD-1/PD-L1抗体的联合使用
铂类药物与PD-1/PD-L1抗体联合使用的免疫化疗在临床上取得了成功，但存在新问题，需要寻找新的解决方案。
关键观点2: 铂-二甲双胍结合物的开发
铂-二甲双胍结合物作为有前途的替代方案，不仅能破坏细胞表面的PD-1/PD-L1轴，还能全面下调非小细胞肺癌NSCLC细胞中的PD-L1总水平。
关键观点3: 铂-二甲双胍结合物的作用机制
铂-二甲双胍结合物通过AMPK介导的PD-L1溶酶体降解通路发挥作用，可以选择性地积累在溶酶体中，并通过调节相关蛋白降低NSCLC中的PD-L1总丰度，克服肿瘤缺氧，激活体内抗肿瘤免疫。
文章预览
从本期开始，本公众号不定期推送一些有意思文献的速读，旨在体会科研趣味，打开科研思维。 随着金属免疫学的发展，铂类药物在癌症免疫治疗中的潜力引起了广泛关注。尽管将PD-1/PD-L1抗体与铂类药物联合使用的免疫化疗在临床上取得了巨大成功，但联合治疗常常带来新问题。在此，我们开发了一种铂-二甲双胍结合物，作为抗体型PD-L1抑制剂的有前途的替代方案， 不仅能破坏细胞表面的PD-1/PD-L1轴，还能全面下调非小细胞肺癌NSCLC细胞中的PD-L1总水平， 从而通过单一小分子实现高效的免疫化疗。机制研究表明， Pt-二甲双胍结合物可以选择性地积累在溶酶体中，通过AMPK-TFEB通路促进溶酶体依赖的PD-L1降解，并调节与PD-L1表达相关的上游调控蛋白（如HIF-1α和NF-κB），最终降低NSCLC中的PD-L1总丰度，克服肿瘤缺氧，并激活体内的抗肿瘤免疫 。这项工作
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