科研进展 | 施一公/周瑞团队揭示γ-分泌酶识别并切割底物的分子机制

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加 星标 ，再也不怕错过更新！方法见文末动图。 阿尔兹海默症 （Alzheimer’s disease, AD） 是目前世界上患病最广泛的神经退行性疾病，其病理特征之一是病人脑组织中出现的淀粉样斑块沉积。这些斑块被认为是由β-淀粉样蛋白 （amyloid-β peptides，Aβ） 逐渐聚集形成的，而Aβ则来源于对淀粉样前体蛋白 （amyloid precursor protein, APP） 的切割，其中γ-分泌酶 （γ-secretase） 在切割APP产生不同长度的Aβ过程中发挥着关键作用。 γ-分泌酶是由Presenilin （PS） 、PEN-2、APH-1和Nicastrin （NCT） 四个亚基共同组成的膜内蛋白酶复合物。遗传学证据表明，可遗传的家族性AD所携带的基因突变主要位于 APP 以及 PS1/PS2 基因上。APP首先被β-分泌酶切割为99个残基的肽段 （APP-C99） ,APP-C99可以被γ-分泌酶通过内肽酶活性切割为49个残基的Aβ49或48个残基的Aβ48,随后γ-分泌酶发挥羧肽 ………………………………