ACS Nano：肿瘤微环境激活的原位合成过氧亚硝酸盐用于增强化学动力学治疗

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化学动力疗法(CDT)可通过芬顿或类芬顿反应产生羟基自由基( · OH)以诱导癌细胞死亡。与传统疗法相比，CDT可以有效克服耐药性问题，且副作用较低。然而，CDT的临床应用仍面临着 · OH生成不足以及 · OH在体内的寿命短等挑战。 有鉴于此， 新加坡国立大学刘斌教授和浙江大学平渊教授 开发了一种基于过氧亚硝酸盐(ONOO − )的CDT纳米药物(DOX@PMOF)，该药物由MOF-199、NO供体(PArg)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)激活剂(阿霉素，DOX)所组成。   本文要点： （1） 在DOX@PMOF中，MOF-199既是负载DOX的载体，也是触发CDT的Cu + 源。被癌细胞摄取后，高浓度谷胱甘肽(GSH)可将MOF-199还原为Cu + ，然后与H 2 O 2 反应生成 · OH。此外，释放的DOX也能够上调NOX4的表达，导致H 2 O 2 水平升高，从而促进高效的类芬顿反应以产生足够的 · OH。研究发现，PArg可响应肿瘤微环境 ………………………………