Cell | 核糖毒性应激反应驱动紫外线介导的细胞程序性死亡

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引言 紫外线 （UV） 辐射会诱导DNA损伤并激活 DNA损伤反应 （ DDR ） 途径，从而阻滞细胞周期为DNA修复留出时间，当DNA损伤严重到难以修复时就会激活细胞凋亡 【1-3】 。UV辐射诱导DNA损伤的研究早已被人们熟知，但是关于UV也可以诱导RNA损伤的产生却较少被提及。有研究发现，UV可以通过光化学反应生成嘧啶二聚体和其他光产物，这些产物可以诱导转录组范围内的RNA损伤，同时UV损伤还会导致翻译缺陷，核糖体会停滞在富含嘧啶的受损密码子上，引起核糖体碰撞，从而激活 核糖毒性 应激反应 （ribotoxic stress response,  RSR ） 【4-5】 。RSR将会激活下游的ZAK和GCN2激酶，ZAK激酶激活MAPK途径介导细胞周期停滞和细胞凋亡，GCN2激酶的激活导致eIF2α磷酸化和通过 整合应激反应 （ ISR ） 介导的蛋白合成抑制 【6-10】 。 虽然已经发现UV诱导的RNA损伤可以通过核糖体 ………………………………