寡核苷酸偶联抗体（AOC）药物：靶向优势、药代动力学及生物分析策略

文章预览

前言 寡核苷酸偶联抗体（Antibody oligonucleotide conjugates, AOC） 从分类上属于偶联抗体的一种，类似于目前火热的 抗体 偶联 药物 （Antibody drug conjugates, ADC），为寡核苷酸（siRNA或者ASO等）通过定点偶联或非定点偶联在特定靶向性的抗体或抗体片段上（例如可与Transferrin receptor结合的FC片段）构建。在设计理念上，AOC药物是为了 拓展寡核苷酸药物的组织/细胞靶向性 ，目前除了肝脏和少数组织外，寡核苷酸的靶向性是限制其治疗应用的最大瓶颈之一 [1] 。使用抗体递送Oligo药物的理念最早可以追溯到2005年，那年哈佛大学的Judy Lieberman使用靶向HIV-1衣壳蛋白mRNA的siRNA，将其偶联在抗体FAB片段上，采用基于电荷吸附的鱼精蛋白（protamine）的偶联方式。这个AOC药物的原型成功的将降低了被感染T细胞的HIV病毒表达量，发表在Nature Biotechnology上 [2] 。 本文将从AOC药物 ………………………………